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Genoma Humano

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De la bomba atómica a la biomedicina El Proyecto Genoma Humano*

PORSERGIOISRAEL Las consecuencias de las explosiones atómicas y el cáncer –en ese orden– dieron el puntapié inicial para el desarrollo de un proyecto que fue comparado en los medios con la llegada del hombre a la Luna.
Másalládelaparafernaliadel show bussines,esteartículo(**) plantea un panorama global del tema, incluyendo aspectos tan polémicos como la farmacogenética y la discriminación.

Historia del Proyecto Genoma Humano El comienzo oficial del Proyecto Genoma Hu- mano (PGH) en Estados Unidos fue anunciado el 1º de octubre de 1990. Sin embargo, el proceso intelectual y administrativo responsable por el inicio del proyecto ya había estado operando varios años antes. Los orígenes del PGH se remon- tan a un encuentro en Alta, Utah, en 1984, donde la discusión se centró sobre el análisis del ADN con el propósito de detectar mutaciones entre los sobrevivientes de las explosiones atómicas. Poco después de este encuentro, el concepto de un programa comprensivo de estudio del genoma fue desarrollado por dos grupos. Prime- ro, una conferencia en 1985 en Santa Cruz, California, fue convocada para examinar la viabilidad de secuenciar el genoma humano. Luego, Charles De Lisi inició discusiones dentro del Departamento de Energía sobre las ventajas de secuenciar el genoma en gran escala. Debido a su interés sobre los efectos en la salud de las radiaciones y otros tipos de daños ambientales, el Departamento de Energía evaluó establecer la secuencia del genoma humano como críticamente importante para los programas que apuntaban a monitorear los cambios en la se- cuencia del ADN. De Lisi además afirmó que el Departamento de Energía con su experiencia en una diversidad de campos complementarios (por ejemplo, quí- mica analítica, física aplicada, ingeniería y com- putación) y experiencia en dirigir proyectos en larga escala, sería un importante participante para tal esfuerzo. Un apoyo adicional para el PGH provino independientemente de Renato Dulbecco, quien argumentó en 1986 que se- cuenciar el genoma humano e identificar todos los genes codificados sería un modo eficiente para facilitar la investigación sobre el cáncer.
Dulbecco enfatizó que sería más deseable elu- cidar toda esta información de una vez, en lugar de obtenerla paso a paso en un extendido perío- do de tiempo. Dos informes que influyeron mucho –publi- cados en 1988– guiaron el desarrollo de la estruc- tura y alcance de estas fases iniciales del PGH en
Estados Unidos. Uno, producido por el Consejo
Nacional de Investigaciones, sobre el mapeo y secuenciamiento del genoma humano, y, otro, por un comité operando bajo los auspicios de la
Oficina de Evaluación Tecnológica del Congre- so de Estados Unidos. Estos documentos apela- ban a un esfuerzo sistemático de mapear y secuenciar el genoma humano y produjeron recomendaciones sobre el alcance y objetivos del esfuerzo, subrayando los roles del Instituto Nacional de Salud y del Departamento de Ener- gía en administrar el proyecto en Estados Unidos y recomendaron niveles de financiamiento para el emprendimiento. El programa general señaló que estos trabajos han permanecido vigentes, a pesar de los numerosos avances en las tecnolo- gías disponibles para el análisis del genoma. La oficina de salud e investigación ambien- tal del Departamento de Energía inició su pro- grama formal en 1987. La oficina para la inves- tigación sobre el genoma humano en el Instituto Nacional de Salud fue creada en 1988 y ese mismo año se transformó en el Centro Nacional para la Investigación del Genoma Humano. Las sumas consignadas para el Departamento de Energía y los programas del Instituto Nacional de Salud fueron aportadas en 1988 (aunque el programa del Departamento de Energía comen- zó en el año previo usando fondos derivados de otras fuentes). El primer conjunto de objetivos formales para el proyecto en Estados Unidos fueron establecidos en 1990, cuando el proyecto comenzó oficialmente. Aunque las raíces históricas del PGH están ampliamente localizadas en Estados Unidos, el proyecto es internacional en estructura y espíri- tu. Además del Instituto Nacional de Salud (NIH) y del Departamento de Energía que organizaron el PGH en Estados Unidos, existen agencias análogas coordinando los esfuerzos en otros países, principalmente en Inglaterra, Fran- cia, Alemania, Italia, Canadá, Japón y China. El proyecto es verdaderamente internacional en términos de colaboración y coordinación. Por otra parte, la inclusión de “Humano” en el nombre del PGH es, por supuesto, una designa- ción impropia, debido a que no refleja adecua- damente la envergadura de toda la iniciativa. Desde el comienzo, el mapeo paralelo y el secuenciamiento de los organismos modelo no humanos han sido componentes centrales del PGH.

El plan científico del proyecto

En Estados Unidos, el plan curricular del PGH tiene una planificación de 15 años. Desde su concepción, el proyecto ha estado asociado con objetivos cuidadosamente orientados con jalones que reflejen corrientes y capacidades realistas a corto plazo, un conjunto inicial establecido en
1990 y dos conjuntos más de objetivos a cinco años comenzando en 1993 y finalizando en
1998. Los elementos clave de estos objetivos han enfocado en el establecimiento de la infraes-

(*) El título original del artículo es: "El proyecto del genoma humano y su impacto en el estudio de las enfermedades".
(**) Resumen de un trabajo de Eric D. Green, M.D.,
Ph. D., director del Departamento de Tecnología
Genética del Instituto Nacional de Salud (NIH),
Instituto Nacional de Investigación en el Genoma
Humano. Versión en castellano exclusiva para No- ticias: Dr. Gustavo Souza y Sergio Israel.

tructura, el desarrollo de las tecnologías reque- ridas y la generación de los inventarios necesa- rios de datos. Al mismo tiempo, los objetivos han pretendido ser visionarios, flexibles e integrados con el proceso de planificación en marcha, pero abiertamente transitorios en su naturaleza, de- bido a los avances continuos en las tecnologías para el análisis del genoma. Finalmente, la for- mulación de estos objetivos ha estado acompa- ñada por las discusiones críticas de los planes evolutivos para el proyecto de algunos de los participantes clave. Numerosos puntos importantes sobre estos objetivos merecen ser resaltados. Primero, com- pletar la secuencia del genoma humano para el 2003 representaba el objetivo prioritario. De hecho el inicio de este esfuerzo ocurrió dos años antes de lo originariamente previsto. Segundo, asociado con la secuenciación del genoma hu- mano existen planes para mejorar las tecnologías de secuenciamiento del ADN así como para secuenciar otros genomas y resecuenciar el ADN humano tan efectivamente como sea posible en lo económico. Los planes para catalogar las va- riantes a la secuencia humana ordinaria están incluidas en el PGH por primera vez. Los estudios sobre la variación de la secuencia humana repre- sentan un área de evolución rápidamente cre- ciente en la genética humana. Nuevas iniciati-
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Grupo que comenzó a trabajar en el NHGRI Intramural Project en 1993 (o sea en el programa intramuros del INIGH) en el campus del NIH. En la primera fila, de camisa blanca, bigotes y lentes, se puede ver a Francis Collins, el director. En la tercera fila, de remera negra y saco rojo, se encuentra Amalia Dutra vas incluirán la construcción de una tercera generación, mapas genéticos del genoma hu- mano. También se enfatizó –dentro de los obje- tivos del PGH– en una serie de actividades incluidas en la categoría de “genética funcio- nal”, un área de la investigación del genoma que ampliamente trata del desarrollo e implementa- ción de tecnologías para explotar la secuencia genómica completa. Por ejemplo, esto incluye técnicas para examinar la expresión genética en una escala enorme del genoma. Al frente de muchas áreas de la genómica funcional están los genetistas, quienes trabajaron en completar la secuencia genómica de sus organismos de estu- dio. Incluidas entre las numerosas iniciativas en la genómica funcional, están los esfuerzos para generar mejoradas bibliotecas de ADN y dedu- cir secuencias completas del ADN con conjun- tos comprensivos de genes humanos y de otras especies. El PGH continuará enfatizando en el análi- sis comparativo del genoma de organismos mo- delo, incluyendo por primera vez los emprendi- mientos en apoyar una variedad de actividades asociadas y aquellas que apuntan a alentar el desarrollo de herramientas genómicas en com- putación, todas ellas enfatizando la importancia ética, legal y social relacionada con el mapeo y secuenciamiento del genoma, y aquellas que apoyan el entrenamiento de los individuos en la investigación sobre el genoma. Lo último, inten- cionalmente, incluirá el reclutamiento de inves- tigadores con experiencia en disciplinas no bioló- gicas (por ejemplo, ingeniería, química, física).

Aspectos sobresalientes del PGH

A la fecha, el PGH ha alcanzado virtualmente todos sus objetivos bien formulados. Varias revi- siones han notificado este progreso. Mientras numerosos logros individuales pueden ser cita- dos y algunas áreas destacadas deben ser consi- deradas. El objetivo original para el PGH fue el desarrollo de 1.500 marcadores genéticos basa- dos en microsatélites; a la fecha han sido gene- rados 20.000 marcadores de ese tipo. Con respecto a la construcción de mapas físicos, los objetivos iniciales del PGH incluyeron el establecimiento de la cobertura clónica del genoma humano y mapeo de un STS, en prome- dio, cada 100 kb a través de todos los cromosomas humanos. Los esfuerzos dirigidos a construir mapas físicos basados en YAC (la mayoría en el mapeo de contenido STS) han sido completa- dos por un puñado de cromosomas humanos individuales. Además de estos estudios han habido esfuerzos análogos de mapeo en grande del genoma. Complementando el mapa físico basado en YAC del genoma humano existe un mapa híbrido evolutivo de las radiaciones basa- das en STS. En paralelo al mapeo del genoma humano han habido esfuerzos para construir los mapas genéticos y físicos del genoma del ratón. En particular, los mapas genéticos con marcado mejorado del genoma del ratón han sido ensam- blados. Igualmente, ha sido construida una pri- mera generación de mapa físico basado en YAC del genoma del ratón. Con respecto al secuenciamiento del ADN, el énfasis inicial del PGH era mejorar la eficien- cia de los métodos existentes, desarrollar nuevas tecnologías, y comenzar el secuenciamiento sistemático de los organismos modelo. Estos es- fuerzos produjeron las secuencias completas de S. Cerevisiae, E.Coli, y C. Elegans. El refinamiento de las estrategias para se- cuenciar el ADN en larga escala dentro del
PGH ha llevado a otro conjunto mayor de logros: el secuenciamiento genómico completo de nu- merosos microorganismos. De hecho, dilucidar la secuencia de todo el genoma de un microbio se considera ahora como un esfuerzo pujante.
Entre los microbios secuenciados están bacterias de gran importancia médica, como E. Coli, H. Influenzae, M.Tuberculosis, H. Pylori, M. Genitalium, T. Pallidum, C. Trachomatis, B. Burgdoferi, R. Prowazekii y muchas otras. Esfuer- zos similares para secuenciar los genomas de importantes parásitos patógenos, como T. Brucei y P. Falciparum han sido desarrollados. Un lista- do actualizado de los genomas microbianos y parasitarios está disponible en la web (http:// www.tigr.org/tdb). Además permite proveer evidencia sobre las bases genéticas de la fisiolo- gía microbiana, la evolución, virulencia y estu-

dio de la secuencia genómica completa de im- portantes patógenos infecciosos que facilitarían el desarrollo de pruebas diagnósticas más fiables, el diseño de agentes antimicrobianos mejorados y la identificación de sitios blanco para la pro- ducción de vacunas. En el caso de secuenciar el ADN humano, el énfasis inicial se puso en la generación de ESTs. Grandes conjuntos de EST humano han sido establecidos, lo cual ha sido usado para construir un mapa transcrito basado en el mapeo de radiaciones híbridas del genoma humano que puede contener casi la mitad de los genes humanos. Vale la pena destacar que han sido establecidos los criterios para monitorear los pro- gresos y totalidad de los mapas físicos e igual- mente el mantenimiento de rigurosos estánda- res de precisión para el secuenciamiento del ADN, en particular para la secuencia generada del genoma humano, la que es vista como alta- mente prioritaria.

Secuenciamiento del genoma humano Las fases iniciales del PGH han traído grandes avances en los intentos para secuenciar el ADN en gran escala. Numerosos factores han contri- buido a esto, incluyendo sutiles adelantos en instrumentación, optimización de métodos ex- perimentales y operaciones refinadas de grupos de producción en gran escala. Estos desarrollos, en conjunción con la construcción exitosa de mapas físicos de los cromosomas humanos, resul- tó en un lanzamiento prematuro con respecto a lo previsto de los esfuerzos para secuenciar el genoma humano con la meta de completar la secuencia de la primera generación para el 2003. El año 2003 es particularmente significativo, ya que marcará el 50 aniversario del descubrimien- to de la estructura en doble hélice del ADN por James Watson y Francis Crick. Dentro del PGH, el secuenciamiento del ge- noma humano está sien- do desarrollado usando un método clon por clon, donde clones individua- les son secuenciados, más a menudo a través de una estrategia secuen- ciadora “en disparo” (shotgun strategy). Sin embargo, otras opciones han sido consideradas. Por ejemplo, algunos han propuesto la aplicación de una estrategia secuen- ciadora en disparo al ge- noma humano entero en masa. Mientras que se han levantado fuertes argumentos contra esta estrategia, al menos una empresa privada está avanzando en el plan general usando un instru- mento de secuenciación recientemente desa- rrollado. Las regiones genómicas específicas que han sido secuenciadas en centros de secuencia- miento individual se anunciaron anticipada- mente, teniendo esa información en la web. En segundo lugar, todos los datos de la secuencia que han sido generados dentro del PGH se hicieron disponibles en la web sobre una base regular (habitualmente por la noche). Debe notarse que esto incluye los datos de la secuen- cia final de clones individuales así como los datos preliminares de aquellos clones cuyo análisis está siendo procesado. Esta política de “libera- ción inmediata de datos” ha sido ampliamente apoyada por los grupos participantes, aunque esto no se ha hecho sin debatir la conveniencia de este procedimiento. Se ha tenido precaución en proteger a los individuos cuyo ADN está siendo secuenciado por el PGH. Específicamen- te, algunas nuevas bibliotecas BAC designadas para el uso en la secuenciación han sido cons- truidas a partir del ADN de individuos anónimos.

Impacto en el estudio de la enfermedad humana
El PGH promete proveer beneficios en relación con la biología y la clínica médica. Esto incluye una capacidad mejorada de aislar, caracterizar y manipular a los genes involucrados en la fisio- logía normal y en la enfermedad humana. Muchas revisiones han detallado cómo el PGH impactará en varias áreas de la medicina clínica. Miles de genes, es sabido, causan enferme- dad cuando presentan una mutación. Por su- puesto que el número de genes que influyen en la aparición de enfermedades humanas en un modo más indirecto es indudablemente mucho mayor. Un gran emprendimiento de la moderna genética molecular es identificar los genes que están de algún modo asociados con la enferme- dad humana. Importantes estudios futuros en genética humana incluirán el descubrimiento de las bases genéticas de las enfermedades que son particularmente difíciles de estudiar, como de aquellas que son raras (y tienen limitados recursos familiares disponibles) o son causadas por defectos en más de un gen (enfermedades poligénicas) o son consecuencia de factores genéticos y no genéticos combinados (multifactoriales). El último impacto más rele- vante del PGH será mejorar la capacidad para definir las alteraciones genéticas asociadas con aquellas enfermedades médicamente impor- tantes y genéticamente complejas. Por ejemplo, el estudio de enfermedades poligénicas es inherentemente difícil en humanos, en parte debido al pequeño tamaño de los pedigríes y a la falta de control en los cruzamientos. Mapas genómicos más detallados y un mapa secuenciado de todo el genoma ayudarían a superar estas limitaciones, permitiendo una co- rrelación más precisa entre las variaciones de secuencia y los fenotipos hereditarios que se realicen. En suma, la tecnología más moderna puede eventualmente permitir pasos específicos en una estrategia de clonado posición estándar a ser pasado por alto. Una de estas técnicas es el barrido por incompatibilidades del genoma, el cual es un método sofisticado que permite que las regiones que son idénticas entre diferentes genomas puedan ser aisladas. Esta técnica, la cual puede ser combinada con la detección de fragmentos de ADN para identificar los clones correspondientes que contienen del ADN de interés, puede permitir que el estado de mapeo genético por clonado posicional sea salteado. De este modo, ese método puede permitir el rápido aislamiento de las regiones genómicas que con- tienen genes en las enfermedades genéticas complejas. La infraestructura genómica mejorada provista por el PGH junto con tecno- logías más sofisticadas sería una gran ayuda para definir los factores subyacentes en las suscepti- bilidades y predisposiciones de la enfermedad humana.

Avances en el diagnóstico molecular
El diagnóstico molecular puede ser definido como el testeo del ADN dentro de un contexto clínico y esta disciplina médica está creciendo rápidamente en alcance e importancia. La apli- cación del diagnóstico abarca una amplia gama de enfermedades humanas, incluyendo tests

para aplicar en las enfermedades hereditarias, neoplásicas e infecciosas. El PGH acelerará el crecimiento del diag- nóstico molecular en dos aspectos. Primero, al facilitar la identificación de los genes patógenos en un gran número de mutaciones humanas, clínicamente relevantes. Con este conocimien- to sobre las bases genéticas de la enfermedad, tendremos oportunidad de hacer evaluaciones diagnósticas y pronósticas basadas en el examen del ADN individual. Segundo, muchos de los métodos e instrumentos desarrollados para cons- truir los mapas genéticos, físicos y secuencias del genoma humano están hallando inmediata uti- lidad para testear el ADN en clínica.

Perspectivas en los beneficios terapéuticos El PGH promete transformar la habilidad para entender las enfermedades genéticas humanas proveyendo una única correlación entre la ge- nética y la medicina clínica. Por las razones antes consideradas, médicos y científicos obtendrán nuevos conocimientos sobre los componentes genéticos que contribuyen a la enfermedad y así establecer mejores medios para determinar si un paciente ha heredado un defecto genético. Sin embargo, el impacto total del PGH se extendería fuera de estas áreas y, a largo plazo, mejorarían la habilidad para tratar a los pacientes y a las anormalidades genéticas. Numerosos aspectos interrelacionados del PGH tienen el potencial de un impacto positivo en el cuidado de los pacientes. Primero, para algunas de las enferme- dades genéticas, el conocimiento presintomático de un defecto heredado puede proveer oportu- nidades significativas para el uso de medidas preventivas (alteraciones de estilo de vida, se- guimiento creciente para facilitar el diagnóstico precoz, intervenciones puntuales) que pueden servir para disminuir la morbilidad. A medida que progrese el PGH, un número creciente de genes patógenos serían descubiertos. Segundo, a la capacidad mejorada para definir defectos moleculares precisos que causan las enfermeda- des genéticas, se sumarían esfuerzos para diluci- dar la patofisiología subyacente. Tal conoci- miento facilitaría el diseño de tratamientos más racionales para las enfermedades genéticas, los cuales incluirían el desarrollo de mejores fárma- cos, la síntesis de productos genéticos que pue- den estar en deficiencia o la introducción de la forma normal de un gen en un paciente afecta- do. Lo último podría eventualmente incluir el uso de “cromosomas artificiales de mamíferos”, vectores (MAC) para terapia génica, algunos de esos vectores están siendo adaptados a partir de sistemas de clonado usados para mapeo de clones. con el PGH involucra el develar las bases gené- ticas de la respuesta a las drogas. Específicamen- te esta disciplina, denominada farmacogenética, enfoca en descubrir los determinantes genéticos que afectan la acción de las drogas, con el objetivo a largo plazo de establecer pruebas diagnósticas y regímenes terapéuticos que per- mitirán que las drogas sean indicadas de modo más seguro y efectivo. Esto incluye correlacionar la respuesta a las drogas con las variaciones genéticas, lo que frecuentemente será sutil y complejo. Los éxitos en la farmacogenética ayu- darán a remover la naturaleza empírica asociada en muchos aspectos a la terapia farmacológica, y proveerán estudios más racionales para prede- cir la respuesta de los individuos a las particulares modalidades terapéuticas.

Implicancias éticas, sociales y legales
Junto con los resultados del PGH, incluyendo el mapeo y secuenciamiento y las tecnologías mejoradas para el estudio del ADN, ha llegado la identificación de numerosos aspectos políticos y éticos sustanciales. Por ejemplo, uno de los beneficios tempranamente anticipados del PGH, la habilidad para identificar y aislar genes que juegan roles importantes en la enfermedad hu- mana, se ha vuelto una realidad. Sin embargo, en la mayoría de los casos el clonado de un gen patógeno humano es sólo el primer paso en el largo proceso de desarrollar una terapia racional. Desde que lo último siempre se apoya en la anterior generación de nuevas pruebas diagnós- ticas, la identificación de los genes de la enfer- medad típicamente provee la capacidad de identificar individuos en riesgo para las enfer- medades asociadas con opciones terapéuticas limitadas. Además, con el creciente énfasis en el estudio de las variaciones humanas y el desa- rrollo de tecnologías para identificar tales varia- ciones, la disponibilidad potencial de informa- ción genética sobre individuos se incrementará indudablemente. Cómo esa información será usada por pacientes, médicos y la sociedad en su conjunto elevan a la consideración una serie de problemas que requieren de inmediata atención. Para agendar estas preocupaciones, los ar- quitectos del PGH establecieron las implican- cias éticas, legales y sociales como parte integral del proyecto. Este programa ofrece una novel perspectiva al estudio de esos problemas inte- grando cuidadosamente su agenda con los es- fuerzos por desarrollar el mapeo y secuencia- miento del genoma humano. El programa sobre implicancias éticas, legales y sociales (ELSI) ha puesto juntos a individuos de diversas áreas de experiencia (genetistas, eticistas, historiadores, teólogos, abogados, analistas políticos y sociólo- gos). La misión del programa incluye estudios de investigación y proyectos educativos para auspi- ciar los asuntos del programa ELSI, así como los análisis de políticas y esfuerzos de desarrollo para traducir los resultados de la investigación empí- rica en política pragmática y recomendaciones programáticas. El National Institute of Health asignó inicialmente 3% y luego 5% de su presu- puesto total en el programa ELSI. El Departa- mento de Energía de Estados Unidos también estableció un programa ELSI. La misión central del programa ELSI ha sido identificar y agendar los asuntos éticos, legales y sociales relativos al PGH (y otras actividades asociadas a la investigación genética), y facilitar el establecimiento e institución de salvaguardas apropiadas. El programa se ha enfocado en cua- tro áreas de estudio: 1) Uso privado y justo de la Una notable y rápidamente evolutiva área de la terapéutica que directamente se relaciona
La Dra. Amalia Dutra explica a Noticias los pormenores de un trabajo tan inquietante como revolucionario

información genética; 2) integración segura y efectiva de las nuevas tecnologías genéticas en la práctica clínica; 3) asuntos relacionados a la investigación; 4) educación pública y privada. La disponibilidad creciente de los datos genéticos pone en comunicación asuntos no menores sobre quién tendría acceso a esta infor- mación potencialmente poderosa. Algunas res- puestas han mostrado que es una preocupación real en la población. En el pasado, la información genética ha sido usada para discriminar indivi- duos. De particular importancia, el miedo a perder o el ser rechazado en una póliza de seguro de salud amenaza el uso potencial de nuevas tecnologías genéticas para mejorar la salud hu- mana y la habilidad para conducir la investiga- ción necesaria para entender, tratar y prevenir las enfermedades genéticas. En 1995, el plan de acción nacional sobre el cáncer de mama en cooperación con el progra- ma ELSI desarrolló detalladas recomendacio- nes políticas para prohibir la discriminación ge- nética en los seguros de salud. Como resultado de estas recomendaciones, el acta de la Health Insurance Portability and Accountability de 1996 incluye la prohibición del uso de información ge- nética en el mercado de los seguros de salud: se volvió la primera acta federal promulgada para proteger contra el mal uso de la información genética. Sus es- fuerzos se están realizando para aplicar esta protección a aquellos individuos con cobertura en seguros de salud y podría de modo genérico prohibir a los asegurado- res el indagar o usar la información gené- tica. En Estados Unidos, 30 estados ya han promulgado leyes para prevenir el uso de información genética por los ase- guradores en salud. Finalmente, han sido formuladas recomendaciones políticas iniciadas para agendar las preocupacio- nes sobre el uso de la información gené- tica en el lugar de trabajo. El testeo genético está crecientemente volvién- dose un componente esencial en el cuidado de la salud. Como resultado, el programa ELSI ha examinado los asuntos clave que rodean la introducción de nuevos tests genéticos en la práctica clínica. Un conjunto inicial de estudios exploró el testeo de las mutaciones de la fibrosis quística, con el objetivo de examinar una pers- pectiva alternativa para la educación de la ge- nética, la experimentación y el asesoramiento. Basado en estos estudios, una conferencia del NIH en 1997 recomendó las prácticas óptimas para realizar las pruebas genéticas de la fibrosis quística. Así mismo, en anticipación al descubri- miento de los genes que predisponen al cáncer, el programa ELSI auspició estudios para exami- nar el impacto psicosocial y clínico del testeo genético en familias con formas hereditarias de cáncer de mama, ovario o colon. Estos estudios han resultado en el desarrollo de una guía basa- da en valiosa experiencia para implementar los tests genéticos de susceptibilidad al cáncer. Si- milares investigaciones han sido realizadas en relación al testeo genético de la enfermedad de Alzheimer y la hemocromatosis. En 1994, el NIH y el Departamento de Energía crearon una fuerza de tareas para evaluar el testeo genético en Estados Unidos y hacer recomendaciones para asegurar que dichos tests sean seguros y efectivos. El informe resultante contiene reco- mendaciones para las agencias federales, labo- ratorios de pruebas y profesionales de la salud. A medida que se incrementan las pruebas genéticas, el uso e interpretación de esos testeos se volverán responsabilidad de una amplia gama de profesionales de la salud, más allá de aquellos “especialistas en genética”, incluyendo médi- cos, enfermeras, asistentes de salud, psicólogos y trabajadores sociales. En suma, los políticos y el

público en general serán crecientemente con- vocados a considerar asuntos críticos relaciona- dos con las pruebas genéticas. En anticipación a estas situaciones, el programa ELSI ha iniciado varios emprendimientos educacionales que apuntan a entrenar a profesionales de la salud en interpretar los nuevos tests diagnósticos basados en el ADN, a incrementar el conocimiento público en genética en escuelas, medios de comunicación, alentar la discusión pública so- bre el tema y suministrar información a los políticos. Una de las iniciativas es el estableci- miento de la Coalición Nacional para la Educa- ción de los Profesionales de la Salud en Genética (NCHPEG), un esfuerzo coordinado para pro- mover la educación de los profesionales de la salud en genética humana. Mientras que los profesionales de la salud son el objetivo primario del NCHPEG, el programa planifica incluir es- fuerzos que apuntan a proveer materiales y asistencia para educar a los ejecutivos y, a su vez, a los agentes de salud, pacientes, familiares y público en general.
La adecuada consideración de los asuntos éticos, legales y sociales concernientes a la inves- tigación sobre el genoma humano es crítica en la introducción exitosa de la información gené- tica en la práctica médica y en la sociedad. El programa ELSI ha establecido una sólida funda- ción para agendar estos asuntos y continuará proveyendo liderazgo crítico en esta área.

Conclusión

El PGH es uno de los proyectos más importantes, si no el más importante de todos los tiempos en la investigación biomédica. Es fundamental un emprendimiento que apunta a desarrollar he- rramientas para el estudio de la biología y la medicina. Esta herramienta refleja un recurso informativo en la forma de mapas de secuenciamiento, físicos y genéticos del genoma, y de algunos orga- nismos modelo, así como un número cre- ciente de experimentos tecnológicos que se están volviendo tecnología estándar en el arsenal de la investigación biomédica. A este respecto, una excitan- te “revolución genética” ha comenzado y está cambiando permanentemente el modo en como se desarrolla la investiga- ción. La nueva y poderosa información genética está posibilitando a los investi- gadores resolver complejos problemas re- lacionados con la enfermedad, el desa- rrollo y la evolución que eran previamen- te inabarcables. El mapeo directo del PGH en la clínica médica está casi reali- zado, con la aceleración dramática en la identificación de los genes de la enfer- medad humana y el desarrollo continuo de nuevos intentos para analizar el ADN del paciente. Finalmente, el verdadero legado del PGH será proveer a las futuras generaciones de científicos y clínicos la “huella genética huma- na” que les permitirá definir mejores bases gené- ticas de la enfermedad y el uso de esa informa- ción para diseñar terapias más efectivas. !

El genoma en la red

www.nhgri.nih.gov/ELSI www.nhgri.nih.gov/ELSI/TFGT_final www.ncbi.nlm.nih.gov/SNP www.genome.wi.mit.edu genome-www.stanford.edu/Saccharomyces

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Epinogema

...Un equipo internacional de científicos bajo el Proyecto Epigenoma Humano ha desvelado el mapa del epigenoma, es decir, todas aquellas modificaciones no genéticas de nuestro genoma. El estudio ha sido publicado en la revista Nature y, entre otras instituciones, participa el Instituto de Tecnología de Massachusetts (MIT), así como investigadores de Croacia, Canadá y Estados Unidos. La investigación que ha durado una década, recibió 210 millones de euros de financiación de un programa de investigación del Gobierno de Estados Unidos lanzado en 2008. Gracias a ella podrá extraerse valiosa información para vincular las variaciones genéticas con las enfermedades. El genoma humano está compuesto por la secuencia del ADN que hay en los cromosomas; este es idéntico en todas las células pero gracias al epigenoma podemos diferenciarlas. El epigenoma se ve influido por factores ambientales, el tabaquismo, el ejercicio, la dieta o la exposición a productos químicos tóxicos, entre otros, por lo que se trata de una información muy valiosa a nivel médico. “La única manera de cumplir con la promesa de la medicina de precisión es incluir el epigenoma”, explica Manolis Kellis, coautor del estudio. En el complejo mapa epigenético recién presentado, se muestra cómo cada uno de los 127 tipos de tejidos y células difiere de cualquier otra en cuanto a su ADN. Se trata de la primera vez que se identifican en estas “firmas epigenéticas” los “interruptores moleculares” que pueden activar...

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Articulo de Genética

...El determinismo genético Mariana Mondragón Ésta es tu última oportunidad, prometieron que hoy mismo te darían trabajo y que no harían preguntas. Mientras esperas intentas convencerte de que esta vez no te descubrirán y por fin podrás salir adelante, pagar tus deudas e ignorar lo que eres. Se abre una puerta a tu lado y un hombre te invita a pasar. "Buenas tardes, tome asiento. Acabo de revisar sus antecedentes y creo que podemos ofrecerle un puesto en el Departamento de Interfases Orgánicas y Biomembranas, por favor responda estos cuestionarios mientras preparo su contrato". Cuando ha salido del despacho te relajas y lees los documentos: "Declaro bajo juramento no tener antecedentes familiares de cáncer, diabetes, hipertensión, demencia, adicciones..."; rápidamente revisas el resto de las páginas, hay varias hojas con espacios en blanco donde tienes que declarar tu perfil genético general. Levantas la vista y el hombre ha regresado con una Cámara de Sanger. "¡Ah!, ya llegó a lo de los genes, permítame ayudarle a completar el formato". Tus músculos se tensan cuando toma tu mano y la seca con una toalla... "Ya sabe, estos procedimientos administrativos toman un momento pero nos ayudan a confirmar si usted es la persona que necesita la empresa". Introduce tu brazo en la Cámara, sientes cómo lentamente el tubo colector succiona la palma de tu mano y después de un silbido te deja tres puntos rojos cerca de la muñeca. En silencio escuchas como se imprimen los resultados."Yo no sé...

Words: 2432 - Pages: 10

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Jfifuyg

...Universidad Interamericana de Puerto Rico Recinto de Bayamón Departamento de Ciencias Naturales y Matemáticas SIDA y otras Inmunodeficiencias Nombre: ___________________________ Fecha: ____________________________ Clase: _____________________________ # ID: _____________________________ Intrusiones: Lee cuidadosamente, escoge la constatación correcta. Parte I: Inmunodeficiencias Primarias: 1) Escoge la que mejor describa el defecto de WAS. a) al principio el individuo posee números normales de linfocitos T y B. b) Este se manifiesta por primera vez mediante reacciones defectuosas a los polisacáridos bacterianos, asi como por concentraciones del IgM menores del promedio normal. c) se ha rastreado hasta el brazo corto del cromosoma X y afecta una glicoproteína en células linfoides. d) Todas las anteriores son correctas. 2) Escoge la que mejor describa CVI a) Se ha rastreado este síndrome hasta el cromosoma 4. b) Tiene un componente genético y se considera una inmunodeficiencia primara. Aunque no se conoce su patrón preciso de herencia. c) Se observa un fallo de la transducción de séales de la celular B, debido a un defecto en la molécula de Btk. 3) Escoge la que mejor describa ADA a) Se caracteriza por concentraciones en extremo bajas de IgG. b) ausencia de algunas inmunoglobulinas. c) concentraciones elevadas de IgE. d) se hereda como trastorno recesivo ligado al sexo. 4) Llene...

Words: 660 - Pages: 3

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Guajitole Cooperativo Forestal, Honduras

...I. Impresión de Guajilote como un Negocio Guajilote Cooperativo Forestal es una compañía con unas características muy particulares. Se puede percibir desde una perspectiva general que en la cooperativa hay muchos deseos de salir hacia delante, sin embargo hay unas vertientes negativas muy arraigadas a la compañía. Sus problemas se pueden aniquilar si se les da un adiestramiento intensivo a los empleados en las áreas críticas de la organización. Por otro lado se debe aprovechar el liderazgo y la lealtad de los empleados para cambiar de alguna manera estratégica al distribuidor que le esta devaluando la madera. Esto a su vez reduce enormemente los ingresos de la compañía. Aunque las oportunidades son limitadas, se debe utilizar las fortalezas para sobrevivir la crisis que hay en el pueblo. Además, es una compañía en crecimiento pero la organización de esta empresa no tiene una base firme debido a la estructura política de Honduras. También tienen varias limitaciones como la cantidad de madera de caoba, su producto único, es limitado y está siendo amenazado por los incendios forestales, la tala ilegal, etc. Guajilote, aunque tiene sus limitaciones, es un tipo de negocio que se debe promover en todos los países en vía de desarrollo en donde las personas de escasos recursos necesitan nuevas maneras de buscar empleos ya que esta compañía brinda empleos en cual el gobierno no tiene que interferir, son autosustentables, les da mucho más dinero a los hogares de las poblaciones...

Words: 1948 - Pages: 8

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Minería Informal: ¿El Talón de Aquiles de Las Formales?

...MINERÍA INFORMAL: ¿EL TALÓN DE AQUILES DE LAS FORMALES? En las regiones donde hay canon minero, por lo menos hay siempre una empresa informal que se dedica a la extracción ilegal de los recursos minerales que pueden ser mejor aprovechados por las empresas formales y con ello generar fuentes de riqueza para los gobiernos regionales como locales. Esto nos lleva a la reflexión que los intereses de grupo de poder no solo es exclusivo en la ciudad capital, sino también en las regiones. Cabe resaltar que esta actividad genero un promedio de 100 mil puestos para mineros informales que hacen producen de manera inadecuada, y tomando en cuenta que en algunos casos ya cuentan con maquinaria especial como las dragas, según Antonio Brack, en la presentación en la 30va Convención Minera PERUMIN que se efectuó en la ciudad de Arequipa. Esto es un problema que no solo afecta al desarrollo de las regiones, sino también a la posibilidad de generar polos de desarrollo a través de los clusters productivos en las regiones. También hay que resaltar que el aumento de la informalidad en otras sectores productivos que podrías generar encadenamientos como lo servicios de ventas de alcohol, prostitución, trata de personas u otras actividades que perjudiquen el desarrollo económico y social en las poblaciones. Asimismo, se resalta los problemas socio-ambientales que se originan dado que se quiere formalizar esta actividad por medio de empresas mineras, pero debido al posicionamiento de las empresas informales...

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Recursos Humanos Definición

...Responsabilidades y Funciones de Recursos Humanos Carol Pérez Santiago University of Phoenix MGT/431 HUMAN RESOURCE MANAGEMENT Prof. Nydia Claudio 17 de abril de 2012 Responsabilidades y Funciones de Recursos Humanos El departamento de recursos humanos juega un papel clave en el éxito de las organizaciones de todo el mundo. Las responsabilidades de los recursos humanos son muchas e incluyen las evaluaciones de los trabajadores y la planificación de los puestos de trabajo, atraer a los posibles candidatos, la selección de los empleados, adiestrar a los empleados. Recursos Humanos también es responsable de crear y comunicar los beneficios para los empleados y crear un ambiente de trabajo positivo. Mírelo de esta manera, sin empleados no habría organización, sin recursos humanos no habría ningún empleado. "En las empresas con gestión de recursos humanos eficaces, los empleados y los clientes tienden a estar más satisfechos y las empresas tienden a ser más innovadores, tienen una mayor productividad y desarrollar una reputación más favorable en la comunidad (Gerhart, Hollenbeck, Noe, y Wright, 2007) . "A pesar de que Recursos Humanos cuenta con un plan eficaz y una estrategia en la ayuda a las organizaciones con éxito, no deben estar estancadas en el mundo en constante cambio y economía. Recursos Humanos debe tener en cuenta la globalización, la tecnología, la diversidad, e-business, y la ética al crear una nueva identidad para mejorar las organizaciones. "La competencia...

Words: 1613 - Pages: 7

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Wasaaaa

...El ABORTO El aborto es un método médico simple que termina el embarazo. A través de la historia alrededor del mundo y en muchas religiones las mujeres han utilizado el aborto como parte de su cuidado de salud. No todas las mujeres creen que está bien abortar, pero toda mujer tiene el derecho de tomar su propia decisión. Otras opciones en caso de embarazo inesperado son: entregar al bebé para que lo adopten o quedarse con el bebé. Las mujeres decidimos abortar por muchas razones: * No podemos mantener al bebé en este momento. * Nuestros padres se enojarían y estarían desilusionados, y hasta podrían echarnos de la casa. * Si tenemos este bebé no vamos a poder terminar la secundaria, ni podremos ir a la universidad y nos quedaremos sin una carrera. * El papá del niño o de la niña no va a ayudar. * Tener esta niña no sería saludable ni para nosotras, ni para el bebé. * No tenemos el dinero para cuidar a un bebé. * Nos embarazamos por causa de incesto o violación. Cualquier razón que tengas por decidir en favor del aborto es una buena razón. Éstos son nuestros cuerpos y nuestras vidas. Nadie tiene el derecho a forzarnos a tener un niño(a) o a castigarnos por disfrutar nuestras relaciones sexuales. hacerse un aborto En los Estados Unidos es legal tener un aborto. Pero si eres menor, tu derecho legal a tener una esta siendo retado. En algunos estados puedes tener un aborto sin decírselo a tus padres. En otros, existen leyes de Consentimiento...

Words: 1181 - Pages: 5

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Constitucional

...1. El derecho fundamental a la vida, ¿incluye el derecho a decidir sobre el momento y la forma de su terminación? No, el Tribunal Constitucional se ha pronunciado al respecto en su Sentencia 120/1990 de 27 de junio de 1990, indicando que el contenido del derecho a la vida es el de protección positiva, lo que no permite entenderlo como un derecho de libertad que incluya el derecho a decidir la propia muerte. Sin embargo, el Tribunal reconoce que al ser este derecho un bien jurídico que se integra en el ámbito de la libertad personal, la privación de la propia vida (suicidio), o la aceptación de la propia muerte es un acto que la ley no prohíbe, pero en ningún caso se configura como un derecho subjetivo que deba ser apoyado por los poderes públicos para vencer los obstáculos que puedan impedir su consecución, amparado por los artículos 9 y 24.1 de la Constitución. Por tanto, el Tribunal Constitucional entiende que no es posible admitir que la Constitución garantice en su artículo 15 el derecho a la propia muerte, si no que esta decisión constituye una manifestación de libertad genérica. 2. La situación de cumplimiento de condena en establecimiento penitenciario, ¿implica que la Administración del Estado es responsable de la protección de la vida de los reclusos? Si, el hecho de estar recluido en un centro penitenciario desarrolla una serie de derechos y deberes entre el preso y la Administración, tal como expresa la Constitución en su artículo 25.2 y ha ratificado el Tribunal Constitucional...

Words: 1262 - Pages: 6

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Marketing

...Escuela de Estudios Profesionales Programa Ahora Universidad Metropolitana, Universidad del Turabo, Universidad del Este MANA 210 TEORIA ADMINISTRATIVA Universidad del Este, Universidad Metropolitana, Universidad del Turabo © Sistema Universitario Ana G. Méndez, 2010 Derechos Reservados MANA 210 Teoría Administrativa Escuela de Estudios Profesionales Programa Ahora Universidad Metropolitana Preparado con la colaboración de: Prof. Luis M. Ramírez, MA 2004 Revisado Rosa María Berlingeri Bruno,M.A. 2010 MANA 210 Teoría Administrativa 2 Escuela de Estudios Profesionales Programa Ahora Universidad Metropolitana TABLA DE CONTENIDO INFORMACIÓN DEL CURSO -------------------------------------------------------------------------------------- 4 TALLER UNO --------------------------------------------------------------------------------------------------------- 12 TALLER DOS ---------------------------------------------------------------------------------------------------------- 18 TALLER TRES -------------------------------------------------------------------------------------------------------- 23 TALLER CUATRO --------------------------------------------------------------------------------------------------- 27 TALLER CINCO ------------------------------------------------------------------------------------------------------ 31 ANEJOS -----------------------------------------------------------------------------------------------------------------...

Words: 9574 - Pages: 39

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Proyectos

...Universidad Nacional Autonoma De Honduras Centro Universitario Regional Del Litoral Atlantico UNAH-CURLA Introducción Objetivos Gerencia De Proyectos Es la disciplina de organizar y administrar recursos de forma tal que un proyecto dado sea terminado, completamente dentro de las restricciones de alcance, tiempo y costos planeados a su inicio; implica ejecutar una serie de Actividades. EL Director del proyecto es en todo tiempo el responsable de alcanzar los objetivos del proyecto Manejo de Proyecto Es la disciplina de conocimientos, herramientas, técnicas o destrezas o habilidades para las actividades del mismo y obtener los requisitos de los proyectos. Objetivos de la Gerencia de Proyectos * Controlar: Consta de Implementar un proceso de control de cambio adecuado para incluir propiamente los nuevos requerimientos y cambios * No Exceder el Presupuesto: Asegurar los costos del proyecto de acuerdo al presupuesto o en muchos casos por debajo, no es una tarea fácil ya que la calidad no debe disminuirse * Satisfacer a los Clientes: Para garantizar que el patrocinador del proyecto, los clientes y otros interesados están contentos con el final del proyecto, es de vital importancia gestionar y manejar las expectativas de cada uno de los clientes en forma cuidadosa. * Mantener al Equipo Unido y Motivado: Las actividades de la construcción del Equipo son necesarias para la consecución del proyecto. Características de la Gerencia de Proyectos ...

Words: 765 - Pages: 4

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Economy

...Estudio de casos: clima organizacional en las entidades de formación profesional no reglada ESTUDIO DE CASO: CLIMA ORGANIZACIONAL EN LAS ENTIDADES DE FORMACIÓN PROFESIONAL NO REGLADA. Leonardo Ibáñez Esteban 1.- INTRODUCCIÓN La preocupación por el cómo es vivida –“o percibida subjetivamente”- la experiencia laboral, podemos encontrarla ya en los estudios (1927-1939) de Elton Mayo en la compañía Western Electric. Desde entonces el estudio de estas “percepciones” que influyen en las personas y los grupos de de la organización han evolucionado mucho y el interés por este tema ha sido creciente a lo largo del siglo XX. En el marco de estas teorías que pueden ayudar a predecir, el desempeño (rendimiento) o funcionamiento de una organización decidimos en 2004 realizar un estudio de Clima Organizacional en la Fundación Laboral de la Construcción de la Comunidad Valenciana con el ánimo de conocer mejor el entramado de percepciones que los distintos colectivos que la componen tienen y como éstas influyen en el desarrollo organizacional, para poder corregir, cuando fuera necesario, y en la medida de los posible, todos aquellos aspectos que se configurasen como perturbadores del Clima Organizacional. La justificación de este estudio la encontramos en la dinámica del entorno en que esta organización se desenvuelve. Fundamentalmente porque en el entorno empresarial y económico se viene hablando, desde hace tiempo, de la importancia de la Formación Profesional como arma...

Words: 4106 - Pages: 17

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Starbucks

...4. Realice un análisis y diagnóstico de la Cadena de Valor de Starbucks. (Dato: Ahora sí analice la empresa). A continuación se presenta un cuadro resumen del análisis de la Cadena de Valor de la compañía. Análisis y diagnóstico De acuerdo a lo leído en el texto, Starbucks, como la distinguida empresa que es, tiene un producto diferenciado a través de distintos niveles. En cada nivel de la cadena de valor, Starbucks realiza alguna actividad, con el fin rediferenciar su servicio, al momento de servir café. Todo comienza con las actividades primarias, lo fundamental, el proceso de logística interna (o de entrada). En este punto se destaca detallado registro de los pedidos, gracias a los cuales los proveedores son capaces de decirle a la compañía con una anticipación considerable (meses), para cuando obtendrán el grano y si será o no posible satisfacer la demanda. De esta manera, Starbucks tiene tiempo para contactar a otro proveedor, asegurando así, su abastecimiento. Otra actividad importante que la empresa realiza en este punto, es el testeo de los granos, ya que asegura la calidad del producto. También se encuentra la importante cantidad de proveedores que tiene la empresa alrededor del mundo (50% en América Latina, 35% en el Sudeste Asiático y el 15% restante de África Oriental), lo que asegura aprovisionamiento constante y alta variedad de cafés para cualquier época del año. En cuanto a las operaciones, Starbucks tiene una alta rotación de inventarios, lo que asegura...

Words: 2129 - Pages: 9