MARCADORES IHQ DE CANCER DE PROSTATA
AQUINO ORDOÑEZ, NOEMI CAMARENA PADILLA, CLAUDIA POMAHUALI PIÑAS, GLORIA
VIII Ciclo - 2012
RECONOCIMIENTO DE ALTERACIONES MORFOLOGICAS : CARCINOMA DE PROSTATA
1.
2. 3. 4. 5.
PATRON DE CRECIMIENTO INFILTRATIVO: ACINOS QUE INFILTRAN EL ESTROMA PROSTATICO, PARTICULARMENTE ENTRE LAS GLANDULAS BENIGNAS ATIPIA NUCLEAR (C/S MACRONUCLEOLOS PROMINENTES) CITOPLASMA BASOFILO CONTENIDO INTRALUMINAL DEL TIPO DE CRISTALOIDES O NECROSIS EOSINOFILA AUSENCIA DE LA CAPA DE CELULAS BASALES
Criterios histológicos específicos de carcinoma de próstata: invasión perineural.
CASOS AMBIGUOS
QUE HACER?
INMUNOHISTOQUIMICA
PSA
AC POLICLONAL DE CONEJO ANTIHUMANO APLICACION CLINICA: IDENTIFICACION DE
TUMORES DE ORIGEN PROSTATICO RX: CITOPLASMA CONTROL: PROSTATA NORMAL Y HBP DX DIFERENCIAL: CARCINOMA PROSTATICO METASTASICO Y TUMORES METASTASICOS DE ORIGEN NO PROSTATICOS
DETECCION DE CELULAS BASALES
MARCADAS CON:
CK de alto PM 903 (34BE12) CK 5/6
Células basales en glándulas benignas
p63
34βE12 (CK 903) en glándulas normales: inmunotinción de las células basales.
CK 903 (34βE12)
AC MONOCLONAL DE RATON ANTIHUMANO CONFIRMA PRESENCIA DE CELULAS BASALES EN EL 58% UTILIDAD PRACTICA: EN GLANDULAS SOSPECHOSAS
EXCLUYEN CANCER DE PROSTATA ESPECIFICIDAD 40% MAYOR PRECISION DX CON AC DE OTROS MARCADORES COMO AMACR RX: CITOPLASMA TAMBIEN ES USADO PARA LA DEMOSTRACION DE CARCINOMA DE CEL ESCAMOSAS DE PULMON, MESOTELIOMA EPITELOIDE, ETC
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL ENTRE PIN Y ADENOCARCINOMA PROSTATICO
CONTROL RECOMENDADO
CK 5/6
ANTICUERPO MONOCLONAL DE RATON ANTIHUMANO APLICACION: PARA DIFERENCIAR CARCINOMA DE
PROSTATA VRS GLANDULAS PROSTATICAS BENIGNAS SENSIBILIDAD DEL 97-100% ESPECIFICIDAD DEL 62% RX: CITOPLASMA NO REQUIERE DE RECUPERACION ANTIGENICA COMPLEJA
Pequeño foco de carcinoma: ausencia de tinción de células basales con CK5/6 en glándula carcinomatosa. Presencia de tinción citoplásmica CK 5/6 en células basales normales.
DX DIFERENCIAL
CONTROL
CARCINOMA PROSTATICO VRS HBP
LAS CELULAS BASALES DEBERIAN TEÑIR CITOPLASMA DEBIL A MODERADA CON O SIN COMPROMISO FOCAL DE LAS CELULAS SECRETORAS
P63
NUEVO MARCADOR ESPECIFICO DE CELULAS
BASALES TIPICAMENTE PRESENTES EN GLANDULAS BENIGNAS PROSTATICAS PERO AUSENTES EN CARCINOMA DE PROSTATA PROTEINA P63 COMPARTE HOMOLOGIA CON GEN SUPRESOR TUMORAL P53. CUMPLE ROL CRITICO EN EL DESARROLLO PROSTATICO RX: NUCLEAR UTIL PARA CONFIRMAR ADENOCARCINOMA
(C) y (D) Positividad nuclear intensa con inmunohistoquímica para p63 en células basales con patrón discontinuo (X100IH, X250IH).
P63/P504S en glándulas normales.
AMACR (P504S)
A-METILACIL-CO A RACEMASA (ENZIMA 382 aa PURIFICADA) El
gen que la codifica está en el cromosoma 5p13 AC MONOCLONAL DE CONEJO ANTIHUMANO APLICACION CLINICA: IDENTIFICACION DE ADENOCARCINOMA PROSTATICO RX: CITOPLASMA ALTAMENTE SENSIBLE Y ESPECIFICO CONTROL:
ADENOCARCINOMA PROSTATICO: MODERADO A FUERTE
CITOPLASMA GRANULAR HBP: CELULAS EPITELIALES PROSTATICAS DE HBP SERAN NEGATIVAS O MUY LEVE FOCAL
DX DIFERENCIAL: ADENOCARCINOMA DE PROSTATA VRS HBP ALTERNATIVA: PCR EN BAAF
EN RESUMEN
ARTICULO
CARCINOMA NEUROENDOCRINO DE CELULAS GRANDES DE PROSTATA (LCNEC).
Tumor mas frecuente en paises desarrollados de occidente,
especialmente población negra de EEUU. Poco frecuente en en paises asiáticos. INCIDENCIA: 10% de desarrollar carcinoma de próstata. 4% muere por causa relacionada.
CASO CLINICO
PCTE 57 AÑOS PRESENTA HEMATURIA MACROSCOPICA CON COAGULO DE 30 DIAS DE EVOLUCION, ACOMPAÑADO DE DISURIA Y DOLOR EN HIPOGASTRIO. REFIERE DOLOR LUMBAR Y EN HUESOS ILIACOS IZQ. EXAMEN FISICO: EN TACTO RETAL. PROSTATA AUMENTADO, TAMAÑO Y FORMA IRREGULAR. CONSISTENCIA PETREA. EXAMENES REALIZADOS: URETROCISTOFIBROSCOPIA. ECOGRAFIA ABDOMINAL. PSA: 2.4 ng/ml. BIOPSIA (LCNC). E. IHQ: CK AEI-AE3, Cromogranina, Sinaptofisina
TOPOGRAFIA DEL TRONCO CELIACO IZQ. EXTENDIENDOSE EL RETROPERITONEO, INVOLUCRANDO AMBAS CADENAS ILIACAS EXTERNAS PREDOMINO IZQ. CONCLUSION: Sospecha de Ca Neuroendocrino Prostático en pctes con bx Gleason combinado 5+5 ó Ca pobremente diferenciados identificados con marcadores IHQ neuroendocrinos (CROMOGRANINA, SINAPTOFISINA)
ÚLTIMOS AVANCES ANATOMOPATOLÓGICOS EN EL DIAGNÓSTICO Y PRONÓSTICO DEL CÁNCER DE PRÓSTATA.
TENDENCIAS:
Bx por sextantes sustituido por Bx extensiva o por saturación
α-Methylacyl Coa Racemasa (AMACR/ P504S)
P503S, P504S Y P510S
Sensibilidad: 82-100% y Especificidad: 79-100%
Independiente del grado histológico de Gleason y del nivel sérico
preoperatorio de PSA. Marcador no hormonodependiente Inmunotinción granular e intenso citoplasmatico con característico refuerzo apical subluminal Inmunoexpresión no es afectada por tto radiación Cocktel con p63 Muy util en dx de cáncer diminuto (adenocarcinoma riesgo de margenes qx + y progresión post-prostectomía Invasión perineural: aumenta riesgo de infiltración extraprostática; con Gleason > 7 menor respuesta a radioterapia
MARCADORES MOLECULARES PRONOSTICOS TISULARES
TMA (TISSUE MICROARRAY): Tecnología que permite analizar la
expresión de un gen simultaneamente en varios tejidos, procedentes de muchos tumores distintos Un microarray: selección por AP del área del tejido en lámina H&E, se elige dicha área en su “bloque donante”. De los diferentes bloques donantes se extraerán los cilindros por perforación para introducirlos al “bloque receptor”. Cortes de 5u para IHQ, Hibridación in situ y FISH Ventajas: Análisis simultáneo de gran numero de especimenes; minima destrucción de los bloques tisulares originales; área suficiente de tejido representativo para el análisis (punch 2mm/TMA 60mx; punch 0.6mm/TMA 500 casos); posibilidad de controles internos + y -; uniformidad y homogeneidad en la calidad de inmunotinción; rapidez en IHQ. EFICACIA: ahorra reactivos, dinero y tiempo UTIL para la validación, priorización y extensión de los hallazgos obtenidos en estudios genómicos y diferentes perfiles genómicos del cancer mediante microarrays de cDNA
en
MARCADORES MOLECULARES PRONÓSTICOS TISULARES
Ploidia DNA – Aun no hay metodos estandarizados de aplicabilidad clínica por que
la Citometria de flujo se da en tejido en fresco, lo cual no es posible en BxP Indice de proliferación celular (Ki-67) p53. Esta proteina es producto de la expresión del gen supresor p53 implicado en el ciclo celular y en la apoptosis. Marcador independiente de recidiva postprostatectomía Bcl2. Proto-oncogen involucrado en inhibir la apoptosis P27. Gen que regula negativamente la proliferación celular. Elevado en próstata normal Cox-2: Intenso en PIA y heterogéneo en HGPIN. Marcadores de angiogénesis (agresividad): bFGF (firboblastico basico), VEGF (vascular endotelial) y densidad microvascular (MVD) Alto en HGPIN y CaP Receptores de andrógenos (RA) mutaciones de los receptores Transductores de señales y activadores de la transcripción (STAT): La proteina STAT3 regula la ciclina D1, BCL-xl y Mcl-1 relacionadas con la apoptosis
